Medicamentos populares GLP-1 aprovados para perda de peso, diabetes e doenças cardíacas podem ter potencial inexplorado para tratar transtornos por uso de substâncias, psicose, infecções, câncer e demência, revela um novo estudo abrangente publicado na segunda-feira (20) na revista Nature Medicine.
A pesquisa também aponta para riscos importantes e talvez subestimados desses medicamentos. Esses riscos envolveram principalmente o sistema digestivo e incluíram náusea e vômito, dor estomacal, azia e gastroparesia, ou paralisia do estômago.
Além do sistema digestivo, pessoas que tomaram medicamentos GLP-1 também apresentaram maior probabilidade de serem diagnosticadas com problemas nos ossos e articulações, como artrite e tendinite, em comparação com pessoas tomando outros medicamentos para controlar o açúcar no sangue.
De 175 diferentes resultados incluídos no estudo, os pesquisadores descobriram que pessoas que tomaram medicamentos GLP-1 tiveram riscos menores em 42 diferentes desfechos de saúde e riscos maiores em 19. Algumas das maiores reduções de risco foram para choque, pneumonia por aspiração, insuficiência hepática, insuficiência pulmonar e parada cardíaca.
Embora tenham encontrado mais benefícios associados aos medicamentos GLP-1 do que riscos, o autor do estudo Dr. Ziyad Al-Aly, que é chefe de pesquisa e desenvolvimento no VA St. Louis Health Care System, diz que as pessoas não deveriam interpretar isso como um sinal verde incondicional.Play Video
“É difícil fazer uma recomendação geral, porque os efeitos colaterais são reais”, afirma Al-Aly. “Acho que as pessoas devem conversar com seus profissionais, médico ou provedor de saúde e fazer sua própria análise individualizada de risco-benefício”, afirmou.
Embora as pessoas tenham compartilhado histórias pessoais sobre os efeitos colaterais às vezes surpreendentes dos medicamentos, como gravidez, e estudos individuais tenham sugerido novos benefícios e riscos, houve poucos estudos capazes de fazer uma análise abrangente de como esses medicamentos, que incluem Ozempic, Wegovy e Mounjaro, podem alterar a saúde geral de uma pessoa.
O estudo é uma das primeiras visões panorâmicas dos benefícios e riscos desses novos medicamentos, que rapidamente causaram impacto nos cuidados de saúde, cobertura de seguros, indústria alimentícia e até na economia de um país inteiro — a Dinamarca, onde a Novo Nordisk, fabricante do Ozempic e Wegovy, está sediada.
Para a investigação, uma equipe liderada por Al-Aly analisou os registros de quase 2 milhões de pessoas com diabetes que foram tratadas pela Administração de Saúde dos Veteranos por uma média de quase quatro anos entre outubro de 2017 e o final de dezembro de 2023.
O estudo comparou cerca de 216.000 pessoas que receberam prescrição de medicamentos GLP-1 com pessoas que receberam prescrição de três outros tipos de medicamentos para baixar o açúcar no sangue, bem como aqueles que se inscreveram no sistema com diabetes e continuaram tomando os medicamentos que já haviam sido prescritos sem alterações em sua terapia, o que significa que não começaram um novo medicamento durante esse período. No total, o estudo utilizou os históricos médicos de 2,4 milhões de pessoas.
Al-Aly usou esses registros para construir o que ele chama de “um atlas de associação”, ou uma imagem abrangente dos riscos e benefícios dos medicamentos em todo o corpo.
Outros especialistas afirmam que o estudo foi útil para pensar sobre os medicamentos em uma escala maior.
“É um estudo muito interessante”, comenta Scott Butsch, diretor de medicina da obesidade na Cleveland Clinic em Ohio, que não estava envolvido na pesquisa. “Este artigo amplia nosso conhecimento atual sobre a eficácia desta classe de medicamentos.”
Pesando benefícios e riscos
Os maiores aumentos de risco foram observados para náusea e vômito, cálculos renais, doença do refluxo gastroesofágico ou DRGE, distúrbios do sono e gastroenterite não infecciosa, que é uma inflamação do trato digestivo que pode causar náusea, vômito, diarreia e cólicas estomacais.
O aumento do risco de náusea e vômito provavelmente não será uma surpresa para quem já tomou esses medicamentos. O aumento do risco de cálculos renais, por outro lado, pode ser menos familiar.
“Isso pode estar relacionado à possibilidade de que as pessoas, quando estão usando GLP-1, definitivamente comem muito menos para perder peso, mas também se hidratam menos”, afirma Al-Aly em uma coletiva de imprensa. “Talvez essa desidratação crônica leve a um risco aumentado de cálculos renais”.
Os medicamentos também pareceram estar ligados a benefícios renais. Houve riscos reduzidos de que uma pessoa pudesse desenvolver doença renal crônica e infecções do trato urinário.
O estudo tem várias ressalvas importantes. Primeiro, a maioria dos pacientes cujos registros foram utilizados para o estudo eram idosos, brancos e do sexo masculino, o que é típico da população atendida pelo sistema de saúde VA.
Em média, as pessoas no estudo tinham mais de 65 anos, mais de 70% eram brancas e mais de 92% eram homens, então os resultados do estudo podem não se aplicar a outros tipos de usuários de GLP-1.
Todos os participantes tinham diabetes, então ninguém estava tomando esses medicamentos apenas para perda de peso. Embora diabetes e obesidade apresentem muitos dos mesmos riscos para o corpo, eles não são exatamente iguais, então é difícil saber se isso também influenciou os resultados.
Por exemplo, o estudo descobriu que os usuários de GLP-1 tinham um risco 7% maior de desenvolver gastroparesia em comparação com pessoas que usavam outros tipos de medicamentos para baixar o açúcar no sangue. Mas ter diabetes também coloca uma pessoa em maior risco de desenvolver gastroparesia, então é difícil saber se os riscos seriam os mesmos para pessoas que não têm a condição.
Mas esses tipos de estudos são muito bons em gerar novas questões de pesquisa — como por que um medicamento que ajuda as pessoas a perder peso estaria associado a um risco aumentado de artrite, como este estudo mostrou?
O estudo também é observacional, o que significa que não pode provar causa e efeito. Muito frequentemente na medicina, estudos observacionais descobrem que duas coisas frequentemente acontecem ao mesmo tempo — por exemplo, países com alto consumo de chocolate produzem mais ganhadores do Prêmio Nobel per capita. Mas isso não significa que comer chocolate torna você mais inteligente.
“É quase como um mapa para estudos futuros, mas também me dá confirmação de alguns dos palpites que eu tinha, e talvez isso possa afetar algumas das minhas decisões com pacientes”, explica Melanie Jay, que estuda o tratamento e prevenção da obesidade na NYU Langone Health. Ela não esteve envolvida na pesquisa.
As melhorias parecem estar relacionadas com reduções na gordura e na inflamação
Al-Aly diz que quando olha para seus resultados, ele acha que os medicamentos provavelmente agem por duas vias diferentes. Uma relacionada à redução da obesidade e os riscos que a acompanham. A outra tem a ver com a redução da inflamação. Ele acrescenta que também parece haver um efeito no cérebro, que tem receptores GLP-1, e no revestimento dos vasos sanguíneos.
Alguns dos benefícios cerebrais mais pronunciados encontrados no estudo estavam relacionados a riscos reduzidos de psicose e esquizofrenia.
“Fiquei surpreso. Tipo, por que eles funcionariam na esquizofrenia e transtornos psicóticos?” questiona Al-Aly. Ele ficou surpreso quando, ao pesquisar a literatura médica, descobriu que essa descoberta não surgiu do nada. Houve alguns estudos sugerindo que medicamentos GLP-1 reduzem sintomas de esquizofrenia em animais.
Os medicamentos foram associados a uma pequena redução — 12% — no risco de demência e outros transtornos neurocognitivos, incluindo doença de Alzheimer. Al-Aly acha que isso pode ser uma subestimativa porque, embora o estudo tenha acompanhado um grande número de pessoas, cobriu apenas cerca de quatro anos, então eles poderiam ter visto mais casos de Alzheimer se o estudo tivesse continuado por mais tempo, o que poderia ter se traduzido em um benefício maior.
Houve outros benefícios observados no cérebro também. Os medicamentos GLP-1 também pareceram reduzir o risco de convulsões e derrames hemorrágicos. Como algumas pessoas já notaram, os medicamentos parecem reduzir o risco de alguns transtornos por uso de substâncias, incluindo vícios em opioides, álcool, estimulantes e sedativos.
Mais pesquisas necessárias
Jay afirma que esperava ver mais informações sobre transtornos alimentares, incluindo transtorno da compulsão alimentar. Os medicamentos, conhecidos por desligar o que os usuários chamam de “ruído alimentar” ou pensamentos intrusivos sobre comida, mostraram uma redução na bulimia, ou compulsão alimentar com purgação, mas não continham informações específicas sobre o transtorno da compulsão alimentar, onde as pessoas não purgam, ou anorexia, onde as pessoas restringem calorias.
Houve relatos anedóticos de que medicamentos GLP-1 podem contribuir para a anorexia ao reduzir os sinais de fome em pessoas que desenvolveram uma aversão não saudável à comida.
“Tive alguns pacientes com bulimia, e não é certo se seria seguro ou não prescrevê-los”, afirma Jay. “Mas o fato de estar associado a uma melhora me faz sentir um pouco mais confortável em prescrever esse medicamento se eles têm bulimia, desde que eu os acompanhe de perto”, acrescenta.
Contrariando alguns temores de que os medicamentos GLP-1 pudessem aumentar o risco de depressão e tendências suicidas, como outros medicamentos para perda de peso fizeram no passado, este estudo descobriu que esses novos medicamentos foram associados a um menor risco de ideação suicida, tentativas de suicídio e intenção de autolesão.
Outra ligação surpreendente tinha a ver com pneumonia por aspiração, ou o risco de alguém vomitar e parte desse alimento não digerido entrar em seus pulmões e causar uma infecção. Anestesiologistas têm se preocupado especialmente com esse risco após descobrir que pacientes em uso de medicamentos GLP-1 foram para cirurgias com muita comida em seus estômagos, o que os coloca em risco para esta complicação.
O novo estudo encontrou um risco menor de pneumonia por aspiração em pacientes tomando medicamentos GLP-1, em comparação com pessoas que não tomavam.
“Mas aqui está, e você está olhando para uma população da VA, que geralmente é uma população mais velha e mais doente, e você está vendo na verdade riscos potencialmente diminuídos” de pneumonia por aspiração, diz Butsch.
Não está claro como os medicamentos podem estar ligados a esse risco diminuído, no entanto, e este pode ser um daqueles resultados que precisam de mais estudos.
O estudo mostrou que pessoas tomando medicamentos GLP-1 também tinham riscos menores de alguns tipos de infecções, incluindo pneumonia, sepse e infecções bacterianas. Eles também eram menos propensos do que aqueles tomando outros medicamentos a experimentar alguns tipos de distúrbios de coagulação como embolias pulmonares e trombose venosa profunda.
Al-Aly diz que foi inspirado a fazer o estudo pela história das estatinas, como o Lipitor, que são prescritas para tratar colesterol alto. Depois que foram introduzidas, estudos começaram a sugerir que elas também tinham benefícios que se estendiam além de seu uso na prevenção de ataques cardíacos e derrames, como diminuir o risco de alguns tipos de câncer e talvez proteger o cérebro da demência.
Ele afirma que estudos como este não eram possíveis quando esses medicamentos se tornaram disponíveis pela primeira vez, mas ele acha que o papel do big data em obter uma visão mais ampla do que os medicamentos podem fazer é importante considerar.
Embora todos esses benefícios potenciais sejam empolgantes, especialistas ressaltam que eles precisam de muito mais estudo, e mesmo assim, se eles podem ser utilizados como tratamento para esquizofrenia, por exemplo, dependeria de vários fatores: quanto e com que consistência eles funcionam, bem como como se comparam aos tratamentos já disponíveis.
Há pelo menos um estudo em andamento para tentar responder algumas dessas questões. Outros estudos também estão testando para ver se medicamentos como Ozempic podem ser úteis no contexto do abuso de substâncias.
