Um pequeno ensaio clínico sugere que medicamentos como o Ozempic poderiam ser potencialmente usados não apenas para diabetes e perda de peso, mas também para proteger o cérebro, retardando a taxa em que pessoas com doença de Alzheimer perdem a capacidade de pensar claramente, lembrar de coisas e realizar atividades diárias. Os resultados precisam ser confirmados em ensaios maiores, que já estão em andamento, antes que os medicamentos possam receber aprovação para essa doença.
O estudo, com 204 pessoas com doença de Alzheimer no Reino Unido, descobriu que aqueles que tomavam o medicamento para diabetes liraglutida – uma medicação anterior na classe do Ozempic, conhecidos como agonistas do receptor GLP-1 – apresentaram um declínio cognitivo 18% mais lento ao longo de um ano em comparação com aqueles que tomavam um placebo.
No entanto, o principal objetivo do ensaio – mudar a taxa em que o cérebro metaboliza a glicose – não foi alcançado, o que os pesquisadores sugeriram que poderia ter sido resultado do seu pequeno tamanho. Os resultados foram compartilhados na terça-feira (30) na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer na Filadélfia e ainda não foram publicados em um jornal revisado por pares.
“Sabemos há algum tempo, através de trabalhos com animais, que o GLP-1 tem um tipo diferente de atividade no cérebro”, afirma Maria Carrillo, diretora científica e líder de assuntos médicos da Associação de Alzheimer, que não esteve envolvida na pesquisa. “Este estudo realmente nos demonstra as possibilidades que existem.”
Além do benefício para a cognição, o estudo descobriu que o medicamento estava associado a uma perda de volume 50% menor em várias áreas do cérebro, de acordo com um comunicado de imprensa da Associação de Alzheimer. Essas descobertas aumentam a esperança de que ensaios maiores realizados pelo fabricante do Ozempic, Novo Nordisk, sejam bem-sucedidos, diz Carrillo à CNN.
Além do diabetes e perda de peso
Os medicamentos GLP-1 explodiram em uso nos últimos anos para diabetes e perda de peso, e mostraram benefícios para uma ampla gama de outras condições de saúde, como proteger o coração e os rins, reduzir a apneia do sono e potencialmente ajudar com vícios.
Estudos em animais sugeriram que, no cérebro, os medicamentos podem reduzir a neuroinflamação, diminuir proteínas tóxicas conhecidas como amiloide e tau, melhorar a resistência à insulina e aumentar a função sináptica, ou a transmissão de impulsos entre as células, segundo Paul Edison, professor de neurociência no Imperial College London, que liderou o ensaio.
“Este é o primeiro estudo que realmente analisou um número relativamente grande de pacientes para ver se há algum efeito neuroprotetor na doença de Alzheimer”, afirma Edison.
O ensaio recrutou predominantemente pessoas com Alzheimer leve, medido por um teste conhecido como Exame do Estado Mental Mini-Mental, uma escala que vai até 30. Aqueles com uma pontuação de 21 a 26 são considerados com Alzheimer leve, e a maioria dos participantes neste estudo tinha uma pontuação de cerca de 22, embora alguns tivessem pontuações de até 17, indicando Alzheimer moderado, segundo Edison.
Ele excluiu pacientes com diabetes para tentar controlar quaisquer efeitos dessa doença, que por si só é um fator de risco para Alzheimer.
Edison e sua equipe realizaram o ensaio usando liraglutida, uma injeção diária vendida sob os nomes comerciais Victoza para diabetes e Saxenda para perda de peso, porque é semelhante ao hormônio GLP-1 encontrado em humanos, segundo o especialista, e estava no mercado para diabetes quando o estudo começou há cerca de uma década.
Ozempic, que usa o ingrediente ativo semaglutida, foi aprovado nos EUA para diabetes em 2017 e posteriormente no Reino Unido, e seu equivalente para perda de peso, Wegovy, foi aprovado nos EUA em 2021. Eles são administrados como injeções uma vez por semana.
A classe de medicamentos GLP-1 também inclui Mounjaro e Zepbound da Eli Lilly, que usam o ingrediente ativo tirzepatida, que imita não apenas o hormônio GLP-1, mas outro chamado GIP. E um número crescente de empresas adicionais está tentando desenvolver medicamentos ainda mais poderosos. Já, os medicamentos existentes estão em falta enquanto as empresas tentam acompanhar a demanda crescente.
Competição no Alzheimer
Lilly já tem um negócio no Alzheimer, obtendo aprovação este mês de um tratamento chamado Kisunla que limpa acúmulos de placas de amiloide do cérebro. Mas não anunciou nenhum ensaio de seus medicamentos GLP-1 no Alzheimer.
Lilly afirmou à CNN que “continua a avaliar opções de desenvolvimento futuro para tirzepatida, mas não anunciou planos de desenvolvimento para Alzheimer neste momento.”
Novo Nordisk, que vende liraglutida e semaglutida, retratou seus ensaios de Alzheimer como uma aposta de alto risco. Seu CEO, Lars Fruergaard Jorgensen, diz à CNN no ano passado que “Alzheimer é uma das doenças mais difíceis de estudar, e há uma longa lista de desenvolvimento de medicamentos que falharam.”
“Então, eu apenas alertaria”, continuou, “que este é provavelmente o ensaio mais arriscado que já empreendemos.”
A Novo Nordisk está realizando seus ensaios usando uma forma de pílula diária de semaglutida, com resultados esperados já no outono de 2025. Uma forma oral já está no mercado para diabetes sob o nome comercial Rybelsus.
Quando anunciou os estudos em 2020, o gigante farmacêutico dinamarquês disse que planejava recrutar cerca de 3.700 pessoas com Alzheimer precoce, com um período de tratamento principal de cerca de dois anos.
A empresa disse em uma apresentação posterior a investidores que sua decisão de iniciar os ensaios de fase três foi baseada em dados incluindo estudos de evidências do mundo real mostrando riscos menores de demência entre pessoas que tomam medicamentos GLP-1, análises de efeitos observados em outros ensaios clínicos e estudos em animais mostrando que os medicamentos estão associados a uma função de memória melhorada, neuroinflamação reduzida e efeitos anti-inflamatórios sistêmicos.
No início deste mês, uma revisão por pesquisadores da Universidade de Oxford de registros de pacientes nos EUA descobriu que a semaglutida estava associada a um menor risco de problemas cognitivos e dependência de nicotina. Foi projetada para avaliar se o medicamento poderia ter efeitos negativos no cérebro e, em vez disso, encontrou o oposto.
No entanto, os medicamentos GLP-1 podem ter efeitos colaterais, principalmente problemas gastrointestinais como náuseas e vômitos. No ensaio com liraglutida no Alzheimer, esses efeitos foram os mais comuns.
O estudo recebeu algum financiamento da Novo Nordisk, além da Alzheimer’s Society UK e outros.
Embora mais trabalho precise ser feito para provar que os medicamentos GLP-1 poderiam ajudar pessoas com Alzheimer, Carrillo destacou o potencial dos medicamentos para serem usados não apenas sozinhos, mas potencialmente em combinação com medicamentos recentemente aprovados que limpam os acúmulos de placas de amiloide do cérebro.
“Há muita esperança, não apenas para um ensaio positivo de semaglutida, mas também para a capacidade de combinar isso com um anticorpo monoclonal aprovado pelo FDA hoje”, afirma.
